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妊娠及哺乳期甲亢用药选择剖析
来源:http://www.xmzhifu.net  日期:2019-04-12

  妊娠及哺乳期合并甲状腺功能亢进的合理治疗,是临床面临的共同难题之一,也是引起母婴病死率升高的主要原因之一。妊娠及哺乳期合并甲状腺功能亢进症是临床常见的疾病,由于妊娠的特殊性,妊娠藏红花有辅助怀孕的作用期安全用药问题一直广受关注。

  甲亢药物的选择主要包括丙硫氧嘧啶(PTU)和甲疏咪唑(MMI),它们在临床疗效上并无明显优劣,两者使甲状腺功能恢复正常的时间分别为为7WK(前者)和8WK(后者)。但是MMI的半衰期约6-8h,可以每日服用1次,因而患者对MMI的服药依从性较好。而PTU的半衰期约1h,应每隔8h服用1次。

  妊娠期抗甲状腺药物种类的选择

  由于PTU的半衰期较短,药物不易在体内蓄积。在安全性方面,研究认为小剂量的MMI比PTU出现不良反应的机会小得多,而且罕见的肝毒性和血管炎在服用PTU的患者中更常见。

  中国指南:对于妊娠期抗甲状腺药物的治疗,因为PTU与血浆蛋白结合比例高,胎盘通过率低于MMI(PTU通过胎盘的量仅为甲疏咪唑的1/4);且MMI先天畸形发生率高于PTU,而MMI所致的畸形以先天性皮肤缺损、气管一食管痰、面部畸形较为多见。所以治疗妊娠期甲亢优先选择人工助孕的成功率多少PTU,MMI可作为第二线药物。

  美国指南:近年国外有研究报道,服用MMI后先天畸形的发生率并不比服用非致畸药物的孕妇高。而PTU致相关性肝坏死的不良反应一旦发生,不论对于母体还是胎儿,均会造成极大损害。因此,指南建议:PTU应用于妊娠期头3个月,之后应使用MMI;既往服用MMI的患者有北京代孕征象时应进行妊娠测试,并尽早改服,妊娠中期起恢复MMI治疗;同样,在妊娠头3月服用PTU者,在其后改服MMI。

  妊娠和产后甲状腺疾病的诊治指南推荐PTU和MMI转换剂量比为10~15:1,即PTU100mg相当于MMI7.5~10mg。

  妊娠期抗甲状腺药物剂量的选择

妊娠及哺乳期甲亢用药选择剖析

  妊娠期甲亢以应用最低剂量抗甲状腺药物,维持母亲血中甲状腺激素水平在正常高限或轻度甲亢水平为宜,不能将甲状腺素降至低于正常水平,以免影响胎儿的高级神经中枢的发育。

  中国指南:一般起始剂量为PTU50~100mg,每日3次口服或MMI20mg·d-1;治疗初期每2周检查甲状腺功能,以后可延长至每2~4周一次。若临床症状和甲状腺功能改善,用药剂量应减半。一般主张治疗至妊娠32周,以防复发。

  美国指南:一般起始剂量为PTU50~300mg,每日3次口服或MMI5~15mg,每日一次,治疗初期每2~4周检查甲状腺功能,及时减少药物剂量,以后可延长至每4~6周复查一次。

  哺乳期抗甲状腺药物种类的选择

  分娩后由于妊娠期免疫抑制的解除,原来甲亢已控制者,病情可能复发或加重,需重新行抗甲状腺药物治疗。PTU和MMI都会分泌到乳汁中,在近年长达年的随访观察表明,服用PTU或MMI的甲亢妇女哺乳,对其下一代的甲状腺功能无不良影响,智商与同龄儿童也无差异。

  中国指南:MMI的乳汁排泌量是PTU的7倍,所以哺乳期治疗甲亢,PTU应当作为首选药物。母亲应该在哺乳完毕后服用抗鸡蛋红枣糖水能助孕吗甲状腺药物,之后要间隔3-4h再进行下一次哺乳。

  美国指南:考虑到PTU的肝毒性,宜将MMI作为哺乳期首选用药。对于哺乳期心率偏快的甲亢患者,可以加用普萘洛尔控制心率。母亲应该在哺乳完毕后服用抗甲状腺药物,之后要间隔3—4h再进行下一次哺乳。

  哺乳期抗甲状腺药物剂量的选择

妊娠及哺乳期甲亢用药选择剖析

  中国指南:哺乳期应用抗甲状腺药物,一般认为使用PTU150mg·d-1或MMI10mg·d-1,对婴儿脑发育和智力没有明显影响。

妊娠及哺乳期甲亢用药选择剖析

  美国指南:一般认为使用PTU300mg·d-1或MMI20-30mg·d-1。对于使用较高药物剂量的哺乳期甲亢患者,应密切监测母亲和婴儿的甲状腺功能。

  那么,妊娠及哺乳期合并甲状腺功能亢进药物应如何选择呢?相对而言,美国新版指南吸纳了近年来临床研究的新证据,使美国临床医生治疗妊娠期甲亢患者更科学、更容易,也为我国临床医生在选择药物时提供参考。因我国现行甲状腺疾病诊治指南为2007年制定,近年来相关循证医学方面的证据进展较少。然而,基于两国人种的差异,国外指南的变化是否符合中国人群的特点,药物剂量方面是否需要调整,在妊娠期及哺乳期抗甲状腺药物的选择方面,我国指南是否需要根据国际风向标做出相应变动,均有待于进一步探讨和研究。方朝晖主任指出,虽PTU和MMI都会分泌到乳汁中,由于MMI为脂溶性,PTU为水溶性,但有实际的临床试验表明,MMI的乳汁含量低于PTU的乳汁含量。然临床研究也可能受到诸如样本量、个体差异等多种因素影响。结合药物的半衰期及对胎儿的影响来看,对于哺乳期甲亢患者,MMI应优于PTU。

  妊娠及哺乳期人群合并甲状腺功能亢进时应予以足够重视,及时就诊,以免贻误治疗时机,造成病情进展。


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