15万，放到中国历年来出生的新生儿总人数中，不过是一个微不足道的数字，但如果在它的前面加上“试管婴儿”的前缀，则是一个足以让世界侧目的成就。
　　中信湘雅生殖与遗传专科医院发布最新数据，自1988年中国首例供胚移植试管婴儿诞生，截止到2019年9月，31年时间里，由卢光琇教授团队经辅助生殖技术助孕诞生的婴儿已超过15万例，其中IVF试管婴儿143428例，人工授精婴儿11904例。
　　2018年7月，国际辅助生育技术监控委员会发布的一项报告显示，自1978年世界诞生第一例试管婴儿以来，全球已有超过800万试管婴儿降临人世。
　　据计算，仅中信湘雅生殖与遗传专科医院一家辅助生殖机构，已经接近占到了全世界试管婴儿总人数的2%。
　　全球每100个试管婴儿中，大约2名就在位于长沙的中信湘雅生殖与遗传专科医院被孕育。
　　不仅如此，15万例试管婴儿，同时也直观地呈现了出一份基数庞大且权威的试管婴儿大数据报告。

　　30多年来，试管婴儿的健康状况如何？中国人不孕不育率有何变化？
　　不同的不孕不育人群，通过试管技术，能够有多大的希望生育自己的孩子？
　　诸如此类的问题，都可以通过这份“大数据报告”找到答案。
　　高龄不孕患者比例逐年上升，5大病种成“主流”
　　中信湘雅生殖中心提供的数据可以发现：
　　2009年-2018年10年间的助孕患者中，高龄患者所占比例逐年上升，尤其是40岁以上患者，上升比例明显，由2009年的5.49%上升为2018年的15.85%，10年上升超10%。
　　35岁以上助孕患者所占比例从10年前的23.52%，上升至2018年的37.85%。
　　与此同时，2009年-2018年10年间，宫腔粘连、PCOS（多囊卵巢综合征）、高龄（≥38岁）、反复流产、输卵管积水5大病种上升趋势明显。
　　其中，宫腔粘连从10年前的0.04%，上升至19.83%，患者人数从3例上涨为6600例，上涨219900%。
　　输卵管积水，从0.01%，上升为10.37%，患者人数从2009年的1例，上涨为3451例，上涨345000%，成为不孕患者中最常见的几种疾病。
　　为什么会发生上述现象？
　　10年来，试管婴儿的妊娠率发生了什么样的变化？目前急需提升妊娠率的瓶颈是什么？
　　中信湘雅生殖与遗传专科医院为此正在做哪些方面的努力？
　　10年来，中信湘雅生殖与遗传专科医院的试管婴儿鲜胚平均移植妊娠率从49%提高到了60%以上。
　　由于目前不孕患者的构成比率发生了一定变化，故目前急需提升妊娠率的瓶颈在于如何提高高龄低反应患者的妊娠率以及如何提高反复种植失败患者的妊娠率。
　　目前临床方面，中信湘雅生殖与遗传专科医院已经开展了PGS助孕技术，同时开展了内膜容受性的研究。
　　针对此类患者还开展了多个临床研究，从提高获卵数、优胚率及着床率等多个方面提高患者妊娠率。
　　而基础研究方面，中信湘雅生殖与遗传专科医院拥有一支庞大的科研团队，针对该类患者的配子发生和胚胎的发育、内膜准备等方面进行了一系列的基础研究。
　　一、15万例试管宝宝整体健康状况如何？是否有各方面的生长发育监测？
　　关于试管婴儿健康问题，一直是大家关注的焦点。
　　从生物学来说，试管婴儿和自然受孕出生的婴儿在遗传基因方面是无差异的，他们的区别仅是受孕方式的不同而已。
　　近几年全球有较大规模的调研，通过研究显示，在健康与智力方面，试管婴儿与自然受孕的婴儿无明显差异。
　　目前中信湘雅生殖与遗传专科医院试管婴儿出生缺陷率仅1%左右，远低于我国自然怀孕分娩的出生缺陷率5.6%。
　　2009年至2018年10年间，助孕患者中，高龄所占比例逐年上升，尤其是40岁以上患者的占比上升明显，由2009年的5.49%上升至2018年的15.85%，10年上升超10%。
　　35岁以上助孕患者所占比例从10年前的23.52%，上升至2018年的37.85%。
　　1、高龄患者不断增多的原因是什么？
　　⑴ 随着社会的不断发展和进步，生活节奏加快、工作压力加大，不少适龄女性因为生存压力驱使她们选择继续深造。
　　普遍推迟结婚生育，被迫成为“高龄产妇”。
　　⑵ 国家放开二孩政策后，很多“70后”、“80后”选择生育二孩。
　　2、高龄患者最常见出现的问题有哪些？
　　⑴ 卵子老化：女性超过35岁卵子质量开始快速下降，40岁以上胚胎染色体异常率为58%，45岁以上异常率已高达84%，直接导致这类患者着床率下降，妊娠困难，流产率增高。
　　⑵ 卵子数量减少：每次取卵获得可移植胚胎数目少，降低成功率；需要多次取卵，累积胚胎，才能提高妊娠率。
　　且随着年龄增加，卵子数量会逐渐下降，需要争取妊娠时机，抓紧时间助孕治疗。
　　⑶ 高龄女性自身的妇产科疾病发病率也在增加。
　　随着年龄的增长，子宫肌瘤的发病率会增高，还可能出现子宫内膜异位症等疾病，从而造成怀孕难度增加、孕期风险加大、分娩后恢复困难等问题。
　　⑷ 高龄女性身上慢性病、代谢性疾病的发生可能性会增加，可能合并高血压、糖尿病等病症。
　　而且随着年龄的增加血液粘稠度也相应增加，血液会呈现高凝状态，这对生育会造成一定的不利影响。
　　⑸ 精神压力、焦虑症状更明显。
　　3、女性最佳的生育年龄是多少岁？
　　女性的生育年龄在23～30周岁之间为最佳时期，建议大家最好在30岁之前完成第一胎生育计划，35岁之前完成第二孩生育计划。目前各年龄段妊娠率如下图所示。

　　2009年-2018年10年间，宫腔粘连、PCOS、高龄（≥38岁）、反复流产、输卵管积水5大病种上升趋势明显。
　　这些疾病发病率呈上升趋势的原因是什么？受到哪些方面的影响？
　　（1） 宫腔粘连：
　　宫腔粘连与人工流产、清宫、诊刮、感染等因素有关，其发病率上升原因与人流术日益普遍、反复宫腔操作等有关。
　　（2）PCOS（多囊卵巢综合征）：
　　① PCOS发病原因：A、遗传因素：常染色体显性遗传或 X 染色体连锁显性遗传为 PCOS易感基因。
　　B、非遗传因素：孕期暴露于高浓度雄激素环境下，如母亲PCOS史、母亲为先天性肾上腺皮质增生症高雄激素控制不良等，青春期后易发生排卵功能障碍。
　　C、环境因素：生活环境内分泌干扰物；
　　D、生活因素：肥胖、酗酒、吸烟以及社会一些心理因素。
　　②PCOS发病率上升的原因：A、工业的发展方便了人们的生活，但同时制造了太多环境污染物，尤其是环境内分泌干扰物。
　　有研究指出，人类暴露于环境内分泌干扰物，可导致妇女PCOS 的发病率的增加， 其中二恶英及双酚A是PCOS发病的高危因素。
　　B、不良的生活方式，如肥胖可能通过降低糖耐受量、胰岛素抵抗及高脂血症而可引起促性腺 激素释放激素分泌的改变。
　　干扰下丘脑 _ 垂体 _ 性腺轴的功能导致其受损，引起内分泌的失调诱发PCOS。
　　（3）高龄：见一 第2点
　　（4）反复流产：
　　随着生育高龄患者逐渐增多、人流术日益普遍、环境污染以及食品安全等问题的出现，复发性流产发生率逐步上升。
　　主要病因有胚胎因素、子宫因素、免疫因素、内分泌感染因素、血栓高风险等因素。
　　（5）输卵管积水：
　　输卵管积水发生率上升原因：由于人工流产、不洁性交、过早性生活等原因造成的附件、盆腔感染等妇科疾病。
　　容易使输卵管的管壁粘连、充血，阻塞输卵管，长期的炎症感染会形成输卵管积水。
　　现在年轻人性观念相对比较开放，对人流及药流等流产手术也缺乏认识且不注重自我保护。
　　殊不知，任何一次的宫腔操作、妇科感染都可能是输卵管积水的诱因。
　　这些疾病对试管婴儿助孕的影响有多大？相对应的妊娠率是多少？
　　目前我院相应移植妊娠率如下：宫腔粘连59.36%、PCOS70.97%、高龄（≥35岁，非PGS助孕）45.15%、输卵管积水60.62%。
　　这5个病种的发病原因、症状表现、治疗方法以及助孕过程是怎样的？
　　（1） 宫腔粘连：
　　主要表现为月经量减少、闭经、痛经，有些患者可出现不孕、反复流产、死胎等。
　　治疗原则：对于有生育要求且中重度宫腔粘连拟行辅助生殖助孕的病友，建议辅助生殖中心就诊。
　　可先尝试促排取卵冻存胚胎后，再行宫腔镜下粘连分离术，术后再调整子宫内膜安排冻胚移植术。
　　（2） PCOS：
　　治疗：PCOS 患者的主要治疗方法包括改变生活方式并减肥，药物促排卵治疗，腹腔镜手术治疗或辅助生殖技术。
　　助孕流程：PCOS 患者不孕的主要原因是无排卵或排卵稀发，一般通过药物诱导排卵治疗后，经同房或者人工授精可解决一部分输卵管通畅的不孕患者的问题。
　　而对于6 个月以上标准促排卵周期治疗后有排卵但仍未妊娠的PCOS 患者，或药物促排卵治疗无排卵的患者，则可采用腹腔镜下卵巢打孔术或IVF/ICSI治疗。
　　（3）高龄：
　　高龄患者助孕具有其特殊性，由于胚胎染色体异常风险增加，≥40岁女性其胚胎染色体异常率＞50%。
　　为了避免后代发生染色体异常，建议采用第三代试管婴儿（PGS），筛选出染色体正常胚胎，避免病患儿出生，提高种植率，降低流产率，缩短活产的时间。
　　（4）反复流产：根据以上病因，完善复发性流产查因，根据检查结果进行针对性治疗。
　　（5）输卵管积水：
　　输卵管积水大部分患者无明显临床表现，部分有长期慢性的腹部隐痛，白带增多呈水样，大量的输卵管积水腹部可能触及柔软包块可能。
　　其处理方式取决于患者的临床表现和是否有生育要求。
　　对有生育要求的患者，由于输卵管积水已经使其丧失了正常的输卵管功能，且由于影响内膜容受性而降低IVF助孕成功率20%左右，建议先取卵冻存胚胎，在移植冻胚前处理积水。
　　目前处理输卵管积水的手术主要有3种治疗策略：
　　①腹腔镜下或开腹切除或离断病患输卵管；
　　②微创腹腔镜下输卵管积水钳夹术；
　　③宫腔镜下输卵管积水栓堵术。
　　（编辑Rainbow。图片来源网络，侵删）
　　湖南医聊特约作者：中信湘雅生殖与遗传专科医院 洪雷 黄艳 董雷
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